Стероидные гормоны и их метаболиты

Стероидные гормоны (стероиды) — это группа биологически активных веществ, синтезируемых из холестерина в эндокринных железах и переносимых белками-носителями по кровеносной системе к клеткам органов-мишеней, где они регулируют и выполняют свои функции. Стероиды делятся на группы в зависимости от их связывания с рецепторами:

Адренокортикостероиды: глюкокортикоиды — кортизол, кортизон, 11-дезоксикортизол, 21-дезоксикортизол; минеральные кортикостероиды — 11-дезоксикортикостерон (дезоксикортикостерон, 21-гидроксипрогестерон), кортикостерон, альдостерон.

Гонадальные стероиды: андрогены — тестостерон, дегидроэпиандростерон, дигидротестостерон, андростендион, андростерон; прогестины — прогестерон, 17-гидроксипрогестерон; эстрогены — эстрадиол, эстрон, эстриол.

Стероидные гормоны относятся к категории липидов. В составе липопротеинов холестерин поступает из различных источников в клетки гормон-синтезирующих желез или синтезируется внутриклеточно из ацетил-коэнзима А.

Поскольку стероиды растворимы в липидах, они свободно диффундируют из крови через мембраны в цитоплазму клеток-мишеней. Большинство стероидных гормонов, циркулирующих в крови, связаны с белками, то есть неактивны. Доля активных гормонов зависит от физиологического состояния, препарата и сопутствующего патологического состояния. Активны только гормоны в виде восстановленных дигидро- и тетрагидропроизводных. Эстрогены метаболизируются в печени в результате процессов детоксикации, включающих реакции метилирования, сульфатирования и глюкуронидирования. В результате процесса метилирования образуется гидроксиэстрон (2-ОН-, 4-ОН- и 16-ОН-формы). Реакции сульфатирования и глюкуронирования (конъюгация гидроксиэстрогенов с глюкуроновой кислотой и сульфатом) приводят к образованию стабильных, биологически неактивных 2- и 4-метоксиэстрогенов (2-ОМеЕ1 и 4-ОМеЕ1). Свободные формы отвечают за эффекты, выраженные в органах-мишенях. Кроме того, действие стероидных гормонов может быть модифицировано их взаимодействием с другими гормонально активными соединениями на уровне их взаимодействия со специфическими рецепторами.

На стадии образования прегненолона из холестерина под действием ферментов, локализованных в митохондриях и гладком эндоплазматическом ретикулуме, наблюдается размыкание стероидогенного пути и образование стероидообразующих клеток, окси- и гидроксиформы глюкокортикоидов (17-гидроксипрегненолон, 17-гидроксипрогестерон, 21-дезоксикортизол, 11-дезоксикортизол, кортизол, кортизон) и минералокортикоидов (прогестерон, дезоксикортикостерон (21-гидроксипрогестерон, 11-дезоксикортикостерон, кортикостерон, альдостерон).